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Nicht angegeben
6/11/2024
7/9/2026
Bildung / Gesundheit
Durch diese Bekanntmachung über Fördermöglichkeiten (NOFO) fordert das National Cancer Institute (NCI) Anträge zur Identifizierung kleiner Moleküle an, die dazu dienen, die Biologie von Krankheiten als chemische Sonden aufzuklären oder als Agonisten oder Antagonisten von Krankheitszielen für Therapie oder Immuntherapie zu fungieren. Die NOFO soll die Entdeckungsforschung zur Identifizierung validierter Treffer unterstützen, die für gesundheitsbezogene Ergebnisse der teilnehmenden NIH-Institute relevant sind. Die von dieser NOFO abgedeckten Phasen der Entdeckungsforschung umfassen: 1) Assay-Entwicklung für spezifische biologische Ziele und Krankheitsmechanismen, die für die Mission der teilnehmenden NIH-Institute relevant sind, mit der Absicht, nach kleinen Molekülverbindungen zu suchen, die Potenzial als Sonden zur Förderung des Wissens über bekannte Ziele, zur Identifizierung neuer Ziele oder als prätherapeutische Leitstrukturen zeigen; 2) Implementierung von Screening-Ansätzen mit hohem Durchsatz, zielgerichteten Ansätzen oder Ansätzen mit moderatem Durchsatz, phänotypischen und fragmentbasierten Ansätzen zur Identifizierung erster Screening-Treffer; 3) Treffervalidierung, einschließlich der Implementierung von Sekundär-Assays, die orthogonal zum Primär-Assay sind, fortgeschrittener cheminformatischer Analyse und erster medizinisch-chemischer Inspektion zur Priorisierung des Treffersatzes sowie Follow-up-Assays zur Charakterisierung von Wirkungsweise und Mechanismus der validierten Treffer; 4) Hit-to-Lead-Optimierung, einschließlich SAR zur Optimierung der Zielbindung, Selektivität und zur Minimierung chemischer Risiken, ADME-, PK- und PD-Studien und, falls zutreffend, in vivo m…