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🏛 UKRI_GTR · 📍 GB
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6 giu 2026
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I neonati sono colonizzati da microbi alla nascita e durante i primi mesi di vita postnatale. Per stabilire relazioni simbiotiche con i microbi, le cellule immunitarie neonatali devono tollerare i microbi benefici, limitando al contempo i patogeni invasivi (1). Questo antico processo, modellato dall'evoluzione, può essere alterato dall'esposizione agli antibiotici, dal parto cesareo e dal latte artificiale, tutti fattori associati a un aumentato rischio di malattie immuno-mediate come allergie, asma e malattie infiammatorie intestinali (2). I meccanismi attraverso i quali si stabiliscono le interazioni simbiotiche immuno-microbiche rimangono poco compresi negli esseri umani. Nei topi, una reazione immunitaria transitoria ai commensali si verifica dopo lo svezzamento, inducendo cellule T regolatorie e tolleranza che prevengono l'immunopatologia più avanti nella vita (3). Non è noto se una risposta simile si verifichi negli esseri umani all'inizio della vita. Le interazioni con i commensali sono anche importanti per generare un repertorio diversificato di linfociti cross-reattivi in grado di riconoscere e rispondere a patogeni e vaccini. Qui propongo analisi multimodali delle risposte linfocitarie adattative verso i microbi colonizzatori all'inizio della vita mediante analisi a singola cellula e profilazione degli anticorpi di campioni di sangue seriali già raccolti da una coorte di nascita umana (6-8). Monitorando la specificità, la struttura clonale e la regolazione trascrizionale delle cellule T e B reattive ai commensali, speriamo di capire come viene garantita la tolleranza e consentita la colonizzazione, e come i linfociti specifici per i commensali vengono diversificati, mai…