Sviluppo di anticorpi monoclonali per prevenire e trattare le infezioni da Flavivirus

Risultato atteso:

Questo argomento mira a sostenere attività che abilitano o contribuiscono a uno o più impatti attesi della destinazione “Affrontare le malattie e ridurre il carico di malattia”. A tal fine, le proposte nell'ambito di questo argomento dovrebbero mirare a fornire risultati che siano diretti, adattati e che contribuiscano a tutti i seguenti risultati attesi:

• Le comunità scientifiche e cliniche hanno una migliore comprensione e accesso ad anticorpi monoclonali sperimentali per la prevenzione e il trattamento di infezioni virali emergenti o riemergenti, nonché per ulteriori indagini cliniche.
• Sono disponibili terapie a base di anticorpi monoclonali candidati per trattare i pazienti affetti da infezioni virali emergenti e riemergenti, aumentando le opzioni terapeutiche per l'impiego clinico in caso di epidemia o pandemia.

Ambito:

Le malattie infettive rimangono una grave minaccia per la salute e la sicurezza sanitaria nell'UE e a livello globale. L'emergere di malattie virali è già accelerato dai cambiamenti climatici, e quindi è necessario un approccio proattivo allo sviluppo di profilattici e terapeutici antivirali in preparazione a future epidemie di malattie infettive. La capacità di produrre anticorpi in grado di colpire nuove varianti e di aumentare rapidamente la produzione servirebbe come strategia essenziale di preparazione contro future minacce per la salute, sia da epidemie che da pandemie di malattie infettive.

Questo argomento contribuisce a rafforzare l'ecosistema di ricerca e innovazione all'interno dell'UE e sostiene l'attuazione della Strategia europea per le contromisure mediche^[1].

I candidati dovrebbero indicare esplicitamente nella loro proposta quale dei seguenti Flavivirus è l'obiettivo e il lavoro proposto dovrebbe riguardare solo questo specifico Flavivirus. Il lavoro proposto dovrebbe mirare a far progredire lo sviluppo di candidati anticorpi monoclonali profilattici e terapeutici esistenti che mirano esclusivamente a uno dei seguenti Flavivirus:

1. Virus Dengue
2. Virus dell'encefalite da zecca
3. Virus dell'encefalite giapponese
4. Virus della febbre del Nilo occidentale
5. Virus della febbre gialla
6. Virus Zika

Le proposte dovrebbero concentrarsi su anticorpi prodotti o derivati da un singolo clone cellulare tramite espressione ricombinante, come anticorpi derivati da cellule B, anticorpi derivati da ibridomi e nanocorpi.

Le proposte dovrebbero quindi mirare a diversificare e accelerare il portafoglio globale di ricerca e sviluppo profilattico e terapeutico per le infezioni virali emergenti e riemergenti, e a rafforzare il ruolo di leadership dell'UE nella ricerca e sviluppo profilattico e terapeutico.

Le proposte dovrebbero affrontare tutte le seguenti aree di ricerca:

• Se necessario, finalizzazione della caratterizzazione in vitro dei candidati anticorpi monoclonali esistenti per quanto riguarda la specificità del bersaglio, l'epitopo riconosciuto e la loro capacità di compromettere o inattivare le funzioni virali.
• Test in vivo in almeno un modello animale o, se disponibili in modelli animali con sistema immunitario umanizzato, per dimostrare la funzione protettiva degli anticorpi monoclonali ritenuta sufficiente per passare ai primi studi clinici.
• Se richiesto dalle autorità di regolamentazione come prerequisito per gli studi clinici, test in vivo in un modello di primate non umano.
• Valutazione del rischio di potenziamento dipendente dagli anticorpi (ADE) laddove scientificamente rilevante.
• Produzione di lotti dei candidati anticorpi più promettenti secondo le buone pratiche di fabbricazione (GMP)^[2].
• Primi studi clinici di sicurezza sull'uomo che dimostrano un chiaro percorso normativo per l'autorizzazione all'immissione in commercio. Si dovrebbe prestare attenzione a fattori biologici e sociali critici come sesso, età, etnia e disabilità.

La partecipazione di paesi terzi in cui i virus oggetto della proposta sono endemici o dove si sono verificati focolai...