Ein KI-basiertes Toxikologie-Grundlagenmodell und Framework zur Unterstützung des Verzichts auf eine zweite Spezies in Arzneimittelsicherheitsstudien

Erwartete Auswirkungen:

Es wird erwartet, dass die Maßnahme im Rahmen dieses Themas die folgenden Auswirkungen erzielt:

• Schnellere und fundiertere Entscheidungsfindung durch den Einsatz eines KI-gesteuerten NAM (AI Foundation Toxicology Model) und gesteigerte Effizienz durch die schnelle Verarbeitung riesiger Datenmengen [1].
• Erhöhte Konsistenz und Standardisierung in einem NAM-basierten Ansatz, spezifisch eines KI-Modells, das von der Industrie bei der effizienten Entwicklung, Prüfung und Produktion sicherer und wirksamer innovativer Gesundheitstechnologien eingesetzt wird, was die industrielle Wettbewerbsfähigkeit verbessert.
• Regulatorische Übernahme eines NAM-gestützten Modells zum Verzicht auf die Prüfung einer zweiten Spezies (AI Foundation Toxicology Model) und eines Weight-of-Evidence-Frameworks, im Einklang mit Empfehlungen und einer konsistenteren globalen Entscheidungsfindung beim Verzicht auf die Prüfung einer zweiten Spezies.
• Reduzierung der Tiernutzung, beschleunigte Zeitpläne und geringere Kosten, wodurch die Wettbewerbsfähigkeit der europäischen Gesundheitsindustrie durch wirtschaftliche und ethische Vorteile gesteigert wird.
• Verbesserung der öffentlichen Gesundheit, da Patienten von sicheren und wirksamen Arzneimitteln profitieren, die mithilfe validierter NAMs schneller entwickelt werden.

Es wird erwartet, dass die Maßnahme zur EU-Richtlinie (2010/63/EU) [2] zum Schutz von Tieren, die zu wissenschaftlichen Zwecken verwendet werden, und zur Umsetzung der 3R-Prinzipien (Replace, Reduce, Refine) zur Ersetzung, Verringerung und Verbesserung der Tiernutzung beiträgt. Es wird zudem erwartet, dass die Maßnahme EU-Programme, Initiativen und Strategien zu New Approach Methodologies (NAMs) berücksichtigt und dazu beiträgt, wie etwa die künftige Aktion der Europäischen Forschungsarea (ERA) zur Beschleunigung von NAMs zur Förderung der biomedizinischen Forschung und der Prüfung von Arzneimitteln und Medizinprodukten.

[1] Transforming animal study toxicology reports into structured, harmonized data using large language models

[2] European Directive on the protection of animals used for scientific purposes

Erwartete Ergebnisse:

Die Maßnahme im Rahmen dieses Themas muss zu allen folgenden Ergebnissen beitragen:

• Ein validiertes KI-basiertes Fundament-Toxikologiemodell (AI Foundation Toxicology Model)*, das transparente probabilistische Vorhersagen für Industrie- und Regulierungsakteure liefert, um zu bestimmen, wann es unwahrscheinlich ist, dass eine zweite Spezies in chronischen (>90 Tage) und subchronischen (90 Tage) Wiederholungsdosisstudien für niedermolekulare Arzneimittel (Small Molecules) zusätzliche sicherheitsrelevante Informationen liefert, einschließlich der Risiken übersehener Toxizität, organspezifischer Befunde und Abweichungen im No Observed Adverse Effect Level (NOAEL). Ziel ist es, den Verzicht auf die chronische Prüfung an zwei Spezies für niedermolekulare Wirkstoffe und andere Modalitäten, z. B. Oligonukleotide, zu ermöglichen.
• Ein standardisiertes, transparentes Weight-of-Evidence-Framework für Industrie-, Regulierungs- und akademische Akteure, das eine reproduzierbare Bewertung der Evidenzqualität, Konsistenz, Relevanz und Unsicherheit über regulatorische Einreichungen hinweg ermöglicht und so die breitere Anwendung des AI Foundation Toxicology Model und allgemeiner auf NAM-basierten Toxikologiestrategien unterstützt.
• Funktionale Werkzeuge, Vorlagen und Schulungsmaterialien, die die praktische Umsetzung, Nachhaltigkeit und Weiterentwicklung des Fundamentmodells und des Weight-of-Evidence-Frameworks unterstützen, einschließlich Leitfäden zu Erklärbarkeit, Provenienz, Governance, ethischer Nutzung und Abstimmung mit KI-Anforderungen, zugeschnitten auf die Bedürfnisse von Industrie, Regulierungsbehörden und akademischen Akteuren.
• Gestärktes Vertrauen von Industrie- und Regulierungsakteuren in Anträge auf Verzicht auf die Prüfung einer zweiten Spezies, insbesondere für niedermolekulare Medikamente...