Entwicklung monoklonaler Antikörper zur Prävention und Behandlung von Flavivirus-Infektionen

Erwartetes Ergebnis:

Dieses Thema zielt darauf ab, Aktivitäten zu unterstützen, die zu einem oder mehreren erwarteten Auswirkungen des Ziels „Bekämpfung von Krankheiten und Verringerung der Krankheitslast“ beitragen oder diese ermöglichen. Zu diesem Zweck sollten Vorschläge im Rahmen dieses Themas darauf abzielen, Ergebnisse zu liefern, die auf alle folgenden erwarteten Ergebnisse ausgerichtet sind, auf diese zugeschnitten sind und zu diesen beitragen:

• Die wissenschaftliche und klinische Gemeinschaft verfügt über ein besseres Verständnis und Zugang zu experimentellen monoklonalen Antikörpern zur Prävention und Behandlung neu auftretender oder wieder auftretender Virusinfektionen sowie für weitere klinische Untersuchungen.
• Kandidaten für monoklonale Antikörpertherapien stehen zur Behandlung von Patienten mit neu auftretenden und wieder auftretenden Virusinfektionen zur Verfügung, wodurch die therapeutischen Optionen für den klinischen Einsatz im Falle einer Epidemie oder Pandemie erweitert werden.

Umfang:

Infektionskrankheiten stellen weiterhin eine große Bedrohung für die Gesundheit und die Gesundheitssicherheit in der EU und weltweit dar. Das Auftreten von Viruserkrankungen wird bereits durch den Klimawandel beschleunigt, und daher ist ein proaktiver Ansatz zur Entwicklung antiviraler Prophylaktika und Therapeutika zur Vorbereitung auf zukünftige Ausbrüche von Infektionskrankheiten erforderlich. Die Fähigkeit, Antikörper zu produzieren, die auf neue Varianten abzielen und die Produktion schnell steigern können, würde als wesentliche Vorsorgestrategie gegen zukünftige Gesundheitsbedrohungen dienen, sei es durch Epidemien oder Pandemien von Infektionskrankheiten.

Dieses Thema trägt zur Stärkung des Forschungs- und Innovationsökosystems innerhalb der EU bei und unterstützt die Umsetzung der Europäischen Strategie für medizinische Gegenmaßnahmen^[1].

Antragsteller sollten in ihrem Vorschlag explizit angeben, welcher der folgenden Flaviviren Ziel ist, und die vorgeschlagene Arbeit sollte sich ausschließlich auf dieses spezifische Flavivirus konzentrieren. Die vorgeschlagene Arbeit sollte darauf abzielen, die Entwicklung bestehender prophylaktischer und therapeutischer monoklonaler Antikörperkandidaten voranzutreiben, die ausschließlich auf eines der folgenden Flaviviren abzielen:

1. Dengue-Virus
2. Zecken-Enzephalitis-Virus
3. Japanisches Enzephalitis-Virus
4. West-Nil-Fieber-Virus
5. Gelbfieber-Virus
6. Zika-Virus

Vorschläge sollten sich auf Antikörper konzentrieren, die aus einem einzelnen Zellklon durch rekombinante Expression hergestellt oder abgeleitet wurden, wie z. B. B-Zell-abgeleitete Antikörper, Hybridom-abgeleitete Antikörper und Nanobodies.

Vorschläge sollten daher darauf abzielen, das globale Forschungs- und Entwicklungsportfolio für prophylaktische und therapeutische Maßnahmen bei neu auftretenden und wieder auftretenden Virusinfektionen zu diversifizieren und zu beschleunigen und die führende Rolle der EU in der prophylaktischen und therapeutischen Forschung und Entwicklung zu stärken.

Vorschläge sollten alle folgenden Forschungsbereiche abdecken:

• Falls erforderlich, Abschluss der In-vitro-Charakterisierung bestehender monoklonaler Antikörperkandidaten hinsichtlich Zielspezifität, erkanntem Epitop und ihrer Fähigkeit, virale Funktionen zu beeinträchtigen oder zu inaktivieren.
• In-vivo-Tests in mindestens einem Tiermodell oder, falls verfügbar, in humanisierten Immunsystem-Tiermodellen, um die Schutzfunktion der monoklonalen Antikörper zu demonstrieren, die als ausreichend für den Übergang zu ersten klinischen Studien erachtet wird.
• Falls von den Aufsichtsbehörden als Voraussetzung für klinische Studien gefordert, In-vivo-Tests in einem nicht-humanen Primatenmodell.
• Bewertung des Risikos der Antikörper-abhängigen Verstärkung (ADE), wo wissenschaftlich relevant.
• Produktion von Chargen der vielversprechendsten Antikörperkandidaten gemäß den Guten Herstellungspraktiken (GMP)^[2].
• Erste klinische Sicherheitsstudien am Menschen, die einen klaren regulatorischen Weg zur Marktzulassung aufzeigen. Besondere Aufmerksamkeit sollte kritischen biologischen und sozialen Faktoren wie Geschlecht, Alter, Ethnizität und Behinderung gewidmet werden.

Die Beteiligung von Drittländern, in denen die im Vorschlag behandelten Viren endemisch sind oder in denen Ausbrüche stattgefunden haben …