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🏛 UKRI_GTR · 📍 GB
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6 juin 2026
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Les nouveau-nés sont colonisés par des microbes à la naissance et au cours des premiers mois de vie postnatale. Afin d'établir des relations symbiotiques avec les microbes, les cellules immunitaires du nouveau-né doivent tolérer les microbes bénéfiques, tout en limitant les agents pathogènes invasifs (1). Ce processus ancien, façonné par l'évolution, peut être altéré par l'exposition aux antibiotiques, l'accouchement par césarienne et les préparations pour nourrissons, qui sont tous associés à un risque accru de maladies à médiation immunitaire comme les allergies, l'asthme et les maladies inflammatoires de l'intestin (2). Les mécanismes par lesquels les interactions immunitaires-microbiennes symbiotiques sont établies restent mal compris chez l'homme. Chez la souris, une réaction immunitaire transitoire aux commensaux se produit après le sevrage, induisant des lymphocytes T régulateurs et une tolérance qui préviennent l'immunopathologie plus tard dans la vie (3). On ne sait pas si une réponse similaire se produit chez l'homme au début de la vie. Les interactions avec les commensaux sont également importantes pour générer un répertoire diversifié de lymphocytes à réactivité croisée capables de reconnaître et de répondre aux agents pathogènes et aux vaccins. Ici, je propose des analyses multimodales des réponses lymphocytaires adaptatives aux microbes colonisateurs au début de la vie par des analyses unicellulaires et le profilage des anticorps d'échantillons de sang sériés déjà collectés auprès d'une cohorte de naissance humaine (6-8). En surveillant la spécificité, la structure clonale et la régulation transcriptionnelle des lymphocytes T et B réactifs aux commensaux, nous espérons apprendre comment la tolérance est assurée, et la colonisation permise, et comment les lymphocytes spécifiques aux commensaux sont diversifiés, mai…