Un modèle et un cadre de toxicologie fondés sur l'IA pour soutenir l'exemption d'une deuxième espèce dans les études de sécurité des médicaments

Impact attendu :

L'action relevant de cette thématique devrait atteindre les impacts suivants :

• Une prise de décision plus rapide et mieux informée grâce à l'utilisation d'une NAM pilotée par l'IA (modèle de toxicologie de base IA) et une efficacité accrue grâce au traitement rapide de vastes quantités de données [1].
• Une cohérence et une standardisation accrues dans une approche basée sur les NAM, spécifiquement un modèle d'IA, utilisé par l'industrie pour le développement, les tests et la production efficaces de technologies de santé innovantes, sûres et efficaces, améliorant ainsi la compétitivité industrielle.
• L'adoption réglementaire d'un modèle d'exemption de la seconde espèce enabled par les NAM (modèle de toxicologie de base IA) et d'un cadre de poids de la preuve (weight-of-evidence), conformément aux recommandations et pour une prise de décision mondiale plus cohérente sur l'exemption des tests sur une seconde espèce.
• Une réduction de l'utilisation des animaux, des délais accélérés et des coûts inférieurs, renforçant la compétitivité de l'industrie de la santé européenne grâce à des avantages économiques et éthiques.
• Une amélioration de la santé publique car les patients bénéficieront de médicaments sûrs et efficaces développés plus rapidement grâce à des NAM validées.

L'action devrait contribuer à la directive de l'UE (2010/63/UE) [2] relative à la protection des animaux utilisés à des fins scientifiques et à la mise en œuvre des principes des 3R pour remplacer, réduire et affiner l'utilisation des animaux. L'action devrait également prendre en compte et contribuer aux programmes, initiatives et politiques de l'UE sur les nouvelles méthodologies d'approche (NAM), telles que la future action de l'Espace européen de la recherche (ERA) sur l'accélération des NAM pour faire progresser la recherche biomédicale et les tests de médicaments et de dispositifs médicaux.

_{^[1] Transforming animal study toxicology reports into structured, harmonized data using large language models}

_{^[2] European Directive on the protection of animals used for scientific purposes}

Résultat attendu :

L'action relevant de cette thématique doit contribuer à tous les résultats suivants :

• Un modèle de toxicologie de base d'intelligence artificielle (IA) validé* qui fournit des prédictions probabilistes transparentes pour les parties prenantes de l'industrie et des régulateurs afin de déterminer quand une seconde espèce dans les études de doses répétées de médicaments à petites molécules en phase chronique (>90 jours) et subchronique (90 jours) est peu susceptible de fournir des informations supplémentaires pertinentes pour la sécurité, y compris les risques d'omission de toxicité, les découvertes spécifiques aux organes et la divergence du niveau sans effet observéได้ (NOAEL). L'objectif serait de permettre l'exemption de la nécessité de tests chroniques sur deux espèces pour les petites molécules et d'autres modalités, par exemple les oligonucléotides.
• Un cadre de poids de la preuve (weight-of-evidence) standardisé et transparent pour les parties prenantes de l'industrie, des régulateurs et du monde académique, permettant une évaluation reproductible de la qualité, de la cohérence, de la pertinence et de l'incertitude des preuves à travers les soumissions réglementaires, soutenant l'adoption plus large du modèle de toxicologie de base IA et des stratégies de toxicologie basées sur les nouvelles méthodologies d'approche (NAM) en général.
• Des outils fonctionnels, des modèles et des supports de formation qui soutiennent la mise en œuvre réelle, la durabilité et l'évolution du modèle de base et du cadre de poids de la preuve, y compris des conseils sur l'explicabilité, la provenance, la gouvernance, l'utilisation éthique et l'alignement avec les exigences de l'IA, adaptés aux besoins des parties prenantes de l'industrie, des régulateurs et du monde académique.
• Une confiance accrue des parties prenantes de l'industrie et des régulateurs dans les demandes d'exemption de la seconde espèce, en particulier pour les médicaments à petites molécules…